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Blood:TNF-α精細調控衰老相關的血小板高反應性和血栓形成

2019-7-17 作者:MedSci   來源:MedSci原創 我要評論0

中心點:

在衰老過程中,由TNF-α引起的衰老相關炎癥對血小板高反應性的形成起重要作用

衰老相關性血小板高反應性與巨核細胞炎癥、代謝和線粒體重編程有關

摘要:

衰老和慢性炎癥是動脈粥樣硬化血栓形成和心血管疾病發生的獨立危險因素。研究人員推測,在衰老過程中,與衰老相關的炎癥會促進血小板高反應性的發展、增加血栓形成的風險。

對年老體衰的成年人和年老小鼠的血小板功能性研究表明,衰老個體的血小板處于超反應狀態,可形成更大的血栓。研究人員還發現TNF-α是導致血小板高反應性的關鍵衰老相關促炎性細胞因子。

研究人員在衰老小鼠模型中進一步證明,血小板高反應性可通過TNF-受體解除體內信號來中和。骨髓間室分析顯示,老年小鼠血小板偏倚造血顯著,表現為巨核細胞祖細胞、巨核細胞倍性狀態和血小板增多。

對小鼠巨核細胞進行單細胞RNA測序(scRNA-seq)分析發現,年老小鼠的炎癥、代謝和線粒體基因通路發生了顯著的重編程,這些通路似乎血小板高反應性方面發揮重要作用。老年小鼠來源的血小板(內源性TNF-α增多)和年輕小鼠來源的血小板暴露于外源的TNF-α,線粒體會發生顯著變化,其特征是線粒體質量增加和激活過程中耗氧量增多。

阻斷TNF可減輕上述線粒體變化。在骨髓增生性腫瘤患者的血小板中,可觀察到類似的血小板線粒體質量增加,其中TNF-α水平也有所升高。此外,對年輕和年老小鼠血小板的代謝組學研究表明,年齡依賴性的代謝譜可能在活化血小板方面存在差異。

總而言之,本研究首次證明了TNF-α對駐留在骨髓生態位的巨核細胞以及與衰老相關的血小板高反應性和血栓形成具有重要的調節作用。

原始出處:

Pavel Davizon-Castillo, et al.TNF-alpha driven inflammation and mitochondrial dysfunction define the platelet hyperreactivity of aging. Blood 2019 :blood.2019000200; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000200

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